Enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) y COVID-19: Uso de IECAs y ARA II. Parte 1.

Recientemente con la declaración de pandemia del COVID-19 por parte de la OMS han surgido varios mitos, noticias falsas y alarmistas en las redes sociales. Se ha informado que los medicamentos antihipertensivos, específicamente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), pueden aumentar el riesgo y las complicaciones de la infección por coronavirus. En esta serie de dos artículos explicare porque esta noticia es infundada.

Enzima convertidora de la angiotensina.

El sistema renina-angiotensina-aldosterona es una serie sucesiva de reacciones químicas que tienen como objetivo la regulación de las funciones cardiovasculares y renales en el organismo. Dentro de este, uno de los pasos más importantes lo encontramos en la conversión de la angiotensina I (aparentemente sin actividad biológica) en angiotensina II (biológicamente activa). Esta conversión consiste en una reacción química en la que se hidroliza un dipéptido Has-Leu del carbono terminal, convirtiendo el deca-péptido de la angiotensina I en un octa-péptido (angiotensina II).

Con la activación de la angiotensina II se obtiene una serie de efectos como la vasoconstricción y la reabsorción de sodio a nivel tubular en el riñón mediante su unión a los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT 1). A los receptores de angiotensina II tipo 2 (AT 2) se le atribuyen efectos opuestos como vasodilatación y efectos anti-proliferativos. Existen varios mecanismos de degradación de la angiotensina II, como la conversión a angiotensina III y a angiotensina IV.

La tercera forma de degradación y la más importante para este artículo es el mediado por la enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2), esta enzima convierte la angiotensina II en angiotensina 1-7 y a la angiotensina I en angiotensina 1-9. La angiotensina 1-7 tiene efectos contrarios a la angiotensina II produciendo vasodilatación y efectos anti-proliferativos, mientras que la angiotensina 1-9 no parece tener efectos biológicos.

Enzima convertidora de la angiotensina 2.

Se trata de una glucoproteína transmembrana tipo I presente en riñón, corazón, testículos, hígado sistema nervioso central, placenta y otros órganos, esta tiene un papel importante en la regulación de la tensión arterial mediante su actividad en el corazón, sistema circulatorio y los riñones. Su papel en los pulmones parece ser protector frente a la lesión pulmonar aguda, como se demuestra en el estudio “Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure”.

En el estudio se sometió a un grupo de ratones (grupo 1) a la deleción del gen codificador de ECA2, mientras que a otro no se le realizó ninguna modificación (grupo 2). Se les provocó síndrome de distrés respiratorio por broncoaspiración ácida y por sepsis peritoneal. En el grupo 1 ocurrió un aumento de la permeabilidad vascular, edema pulmonar, acumulación de neutrófilos y con esto el empeoramiento de la función pulmonar. Después se administró proteína recombinante de la ECA2 humana, la cual mejoró los síntomas de la lesión pulmonar aguda en los dos grupos.

Posteriormente se intentó rescatar la lesión pulmonar aguda en los ratones del grupo 1 utilizando bloqueadores específicos de los receptores AT 1 (Losartán 15 mg/kg) y AT 2 (PD123.319 15 mg kg). La inhibición farmacológica de AT 1 atenuó la gravedad de la lesión pulmonar mientras que la inhibición de AT 2 no tuvo un efecto aparente sobre la lesión pulmonar aguda. En resumen, la ECA2 y AT 2 protegieron a los ratones de una lesión pulmonar aguda grave inducida por aspiración de ácido o sepsis. Sin embargo, la ECA, la angiotensina II y el AT 1a, promueven la patogénesis de la enfermedad, inducen edemas pulmonares y deterioran la función pulmonar.

En el artículo de mañana veremos la relación entre la hormona convertidora de angiotensina 2 y el mecanismo de infección sobre las células pulmonares y la realidad sobre el efecto de los fármacos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y los fármacos antagonista de los receptores de angiotensina II.

Segunda parte.

Bibliografía:

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